01不溶性顆粒的來(lái)源及危害
不溶性微粒是外來(lái)物質(zhì)，粒徑一般在2~50μm之間，肉眼難以看見(jiàn)，它們可能由藥品生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和臨床使用等過(guò)程的污染產(chǎn)生。這些微粒在體內(nèi)無(wú)法被代謝，可能對(duì)人體產(chǎn)生危害，如形成肉芽腫、產(chǎn)生局部組織栓塞壞死、靜脈炎，甚至可能危及生命。法規(guī)要求各國(guó)藥典對(duì)不溶性微粒有嚴(yán)格的限制，因此進(jìn)行藥物不溶性顆粒的分析是遵守法規(guī)的必要步驟。在世界范圍內(nèi)，顆粒污染是制藥企業(yè)產(chǎn)品召回的主要原因之一。

02藥物不溶性顆粒的分析方法主要包括以下幾種

1、顯微計(jì)數(shù)法（Microscopic）

原理：待測(cè)樣品被過(guò)濾到濾膜上，然后在100倍的放大倍率下對(duì)濾膜上的顆粒進(jìn)行觀察，對(duì)比目鏡測(cè)微計(jì)中的參考圓，列舉濾膜上不同尺寸范圍內(nèi)粒子的數(shù)量。優(yōu)點(diǎn)：

可以觀察到顆粒的大小及形貌。

可以避免藥物的顏色和黏度對(duì)檢測(cè)結(jié)果的干擾。

可以對(duì)濾膜上保留的固體顆粒物進(jìn)行二次分析。

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缺點(diǎn)：

市面上多數(shù)采用此種原理的顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀多為全人工操作，費(fèi)時(shí)費(fèi)力。

可能會(huì)忽略制劑中不混溶液體和氣泡，而這些因素可能會(huì)列入研究者的考察對(duì)象。

無(wú)法進(jìn)行化學(xué)成分鑒定

2、掃描電鏡

缺點(diǎn)：

需要復(fù)雜的樣品制備過(guò)程

只有顆粒的元素組成信息

3、電阻法

原理：使用電阻法原理的微粒分析儀對(duì)單位體積液體內(nèi)所含特定尺寸段的顆粒數(shù)進(jìn)行測(cè)量，從而確定顆粒的尺寸和數(shù)量。

缺點(diǎn)：

孔管孔徑較小，無(wú)法滿足大體積檢測(cè)要求；

對(duì)設(shè)備的使用環(huán)境要求高；檢品中必須含有一定的電解質(zhì)，否則不能直接檢測(cè)。

4、顯微紅外光譜法

優(yōu)點(diǎn)：

制樣簡(jiǎn)單

可得到粒徑、數(shù)量和化學(xué)成分分析

03顯微紅外測(cè)量法

1、原理：

顯微紅外光譜儀是一種結(jié)合了顯微鏡和紅外光譜儀功能的分析儀器。顯微紅外光譜儀的工作原理基于分子振動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)的紅外吸收光譜。當(dāng)紅外光照射到樣品上時(shí)，樣品中的分子會(huì)吸收特定波長(zhǎng)的紅外光，這些波長(zhǎng)與分子的振動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)模式相對(duì)應(yīng)。通過(guò)分析這些吸收光譜，可以確定樣品中各種化學(xué)鍵的存在和類(lèi)型，從而識(shí)別出不同的化合物。顯微鏡的加入使得這一過(guò)程可以在微米甚至納米級(jí)別的尺度上進(jìn)行，實(shí)現(xiàn)了對(duì)樣品局部區(qū)域化學(xué)組成的**分析。

2、使用顯微紅外顆粒分析的流程

 04布魯克顯微紅外光譜儀LUMOSII

真正全自動(dòng)ATR，所見(jiàn)即所得輕松分析

73mm超高空間，容納多種異形樣品，不用破壞樣品

100umATR晶體，適用很多狹窄空間直接分析

標(biāo)配TE-MCT檢測(cè)器，無(wú)需液氮，方便使用。

可同時(shí)安裝3個(gè)檢測(cè)器

35000:1的顯微紅外高靈敏度

FPA焦平面陣列探測(cè)器一次測(cè)量獲得1024張/點(diǎn)位紅外光譜

超高空間分辨率同時(shí)超快速和高靈敏度成像

500萬(wàn)鏡頭超清可見(jiàn)光成像

RockSolid立體角鏡干涉儀，光路**準(zhǔn)直，10年質(zhì)保

ZnSe硒化鋅分束器，無(wú)需擔(dān)憂高濕環(huán)境

激光器10年質(zhì)保