膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型——SF-295 | 上海富衡
SF-295是一種源自人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的細(xì)胞系,常用于腦腫瘤研究。
基本信息
來(lái)源: SF-295細(xì)胞系最初從一名67歲女性的顳葉膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中分離建立。該腫瘤具有高度侵襲性,屬于WHO IV級(jí)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。
貨號(hào):FH0643
特性:
形態(tài):呈膠質(zhì)樣形態(tài),貼壁生長(zhǎng)時(shí)具有典型的梭形或多角形外觀。
增殖能力:具有高增殖活性,適合用于藥物篩選和腫瘤生長(zhǎng)機(jī)制研究。
分子特征:
不表達(dá)膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物GFAP(膠質(zhì)纖維酸性蛋白)和谷氨酰胺合成酶,但表達(dá)神經(jīng)纖維瘤蛋白-1(NF1),后者是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中常見(jiàn)的突變基因。
具有PTEN和TP53基因的純合缺失,表現(xiàn)為晚期腫瘤表型,對(duì)化療藥物(如替莫唑胺)敏感。
核型分析顯示為超三倍體(hyper-triploidy),染色體數(shù)目異常可能與其惡性表型相關(guān)。
致瘤性:在裸鼠中不具有致瘤性,適合用于體外和異位移植模型研究。
培養(yǎng)條件
培養(yǎng)基: 推薦RPMI1640+10%FBS+1%雙抗(青霉素-鏈霉素)。
環(huán)境:
溫度:37℃,5% CO?,濕度95%。
傳代:當(dāng)細(xì)胞匯合度達(dá)到80%-90%時(shí),使用0.05%胰酶-EDTA消化傳代,建議接種密度為5×10?-1×10? cells/cm2。
注意事項(xiàng):
避免過(guò)度消化導(dǎo)致細(xì)胞損傷,建議顯微鏡下觀察消化狀態(tài)。
定期檢測(cè)支原體污染,確保細(xì)胞健康。
應(yīng)用領(lǐng)域
藥物篩選與化療研究: SF-295常用于評(píng)估新型抗腫瘤藥物的療效,例如schweinfurthins類化合物對(duì)其具有顯著的抑制作用(IC50低至納摩爾級(jí)別),且通過(guò)調(diào)控代謝和應(yīng)激反應(yīng)通路發(fā)揮作用。此外,研究顯示其對(duì)替莫唑胺和BCNU(卡莫司汀)的聯(lián)合治療敏感,可用于協(xié)同用藥策略的探索。
分子機(jī)制研究
信號(hào)通路:SF-295被廣泛用于研究EGFR、PI3K/Akt/mTOR等信號(hào)通路在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的作用。例如,自噬抑制劑氯喹可增強(qiáng)Stellettin B對(duì)SF-295的增殖抑制效果,揭示自噬在腫瘤細(xì)胞存活中的保護(hù)機(jī)制。
氧化應(yīng)激與凋亡:該細(xì)胞系可用于評(píng)估藥物誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)(如一氧化氮合酶活性)和凋亡通路激活,為靶向治療提供依據(jù)。
腫瘤微環(huán)境與轉(zhuǎn)移模型: SF-295的原位移植模型可模擬膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的侵襲性生長(zhǎng),用于研究腫瘤細(xì)胞與宿主微環(huán)境的相互作用,以及抗血管生成藥物的療效。
注意事項(xiàng)
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì):
由于SF-295不表達(dá)GFAP,需結(jié)合其他標(biāo)記物(如NF1、EGFR)進(jìn)行表型分析。
對(duì)于體內(nèi)實(shí)驗(yàn),需使用免疫缺陷小鼠(如NOD/SCID),并注意腫瘤生長(zhǎng)的監(jiān)測(cè)和終點(diǎn)判斷。
數(shù)據(jù)對(duì)比: 該細(xì)胞系在NCI-60腫瘤細(xì)胞系面板中作為標(biāo)準(zhǔn)腦腫瘤模型,可與其他GBM細(xì)胞系(如U87、U251)對(duì)比分析藥物敏感性差異。
最新研究進(jìn)展
靶向治療探索: 近期研究發(fā)現(xiàn),SF-295對(duì)Hedgehog通路抑制劑(如cyclopamine)敏感,聯(lián)合使用可增強(qiáng)schweinfurthins類化合物的抗腫瘤效果,為耐藥性GBM提供了新的治療策略。
代謝重編程研究: SF-295的膽固醇代謝異常(如24(S)-羥基膽固醇升高)可能與其惡性表型相關(guān),靶向膽固醇合成通路(如阿托伐他汀)可顯著抑制其生長(zhǎng)。
總結(jié)
SF-295(人XG惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞)是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤研究的重要模型,其特性包括高增殖性、PTEN/TP53缺失、NF1表達(dá)及對(duì)多種化療藥物的敏感性。在實(shí)驗(yàn)中需注意細(xì)胞驗(yàn)證、污染防控及與其他模型的對(duì)比分析,以確保研究結(jié)果的可靠性。
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