揭示阿爾茨海默病毒性蛋白tau在大腦中擴散機制
揭示阿爾茨海默病毒性蛋白tau在大腦中擴散機制
來自來自美國哥倫比亞大學醫(yī)學ZX等機構的一項新的研究提示著一種毒性的阿爾茨海默病蛋白能夠通過包圍著大腦神經(jīng)元的胞外空間在整個大腦中擴散---從一個神經(jīng)元傳播到另一個神經(jīng)元。相關研究結(jié)果于2016年6月20日在線發(fā)表在Nature Neuroscience期刊上,論文標題為“Neuronal activity enhances tau propagation and tau pathology in vivo”。
這種被稱作tau的蛋白的擴散可能解釋了在阿爾茨海默病早期階段只有一部分大腦區(qū)域受到影響,而在這種疾病的后期階段,多個大腦區(qū)域受到影響。
論文通信作者、哥倫比亞大學醫(yī)學ZXTaub阿爾茨海默病與衰老大腦研究所病理學與細胞生物學系教授Karen Duff博士說,“通過了解tau蛋白如何擴散,我們可能能夠阻止它在不同神經(jīng)元之間傳播。這將會阻止這種疾病擴散到大腦其他區(qū)域中,而這種擴散與更加嚴重的癡呆癥相關聯(lián)。”
幾年前,Duff和同事們已發(fā)現(xiàn)tau蛋白在小鼠大腦中的不同神經(jīng)元之間擴散,這就首先支撐了阿爾茨海默病能夠在大腦中擴散的想法。
在這項新的研究中,論文**作者Jessica Wu博士通過追蹤tau蛋白在不同神經(jīng)元之間移動,發(fā)現(xiàn)tau蛋白如何遷移。她發(fā)現(xiàn),tau蛋白能夠被神經(jīng)元釋放到胞外空間中,在那里,它被其他的神經(jīng)元獲取。鑒于tau蛋白在釋放之前能夠在神經(jīng)元內(nèi)遷移較長的距離,它就能夠作為種子播種到大腦其他區(qū)域中。
Duff博士說,“這一發(fā)現(xiàn)具有重要的臨床影響。當tau蛋白被釋放到胞外空間時,利用抗體等ZL試劑將會比這種蛋白在神經(jīng)元內(nèi)時更加容易靶向它。”
這項研究的第二個有趣的發(fā)現(xiàn)是觀察到當神經(jīng)元更加活躍時,tau蛋白加速擴散。兩名另外的作者Abid Hussaini博士和Gustavo Rodriguez博士證實激活神經(jīng)元的活性會加快tau蛋白在小鼠大腦中擴散,從而導致更加嚴重的神經(jīng)退化。
盡管還需更多的研究來探究這些發(fā)現(xiàn)是否也適用于人類,但是Duff博士說,“它們提示著測試增加大腦活性的ZL方法(如大腦深部刺激)的臨床試驗在神經(jīng)退行性疾病患者中應當接受嚴密監(jiān)控”。
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