SB 415286 (SB415286, SB-415286)是一種強效的、細胞滲透性的糖原合酶激酶-3 (GSK-3α) 抑制劑,其IC50值為77.5 nM,Ki值為30.75 nM,也可抑制GSK-3β,抑制效果和GSK-3α相同,是GSK-3有效選擇性抑制劑。研究表明,SB 415286在人肝細胞中可促進合成糖原,在小鼠中樞神經(jīng)中起保護作用并修復受損神經(jīng)元。在原代神經(jīng)元中,SB 415286可以阻止PI3K途徑誘導的細胞死亡。SB 415286抑制GSK3β的活性,抑制雷帕霉素(rapamycin)介導的細胞周期蛋白D1下調和細胞周期停滯。同時,SB 415286損傷p53依賴性的p21和Puma的轉錄激活,促使p53介導的損傷應答從細胞周期停滯轉變?yōu)榧毎蛲觥?/font>
產(chǎn)品性質
英文別名(English Synonym) |
3-[(3-Chloro-4-hydroxyphenyl)amino]-4-(2-nitrophenyl)-1H-pyrrol-2,5-dione; SB415286; SB-415286 |
中文名稱 (Chinese Name) |
3-[(3-氯-4-羥苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮 |
靶點(Target) |
GSK-3α; GSK-3β |
CAS號(CAS NO.) |
264218-23-7 |
分子式(Formula) |
C16H10ClN3O5 |
分子量(Molecular Weight) |
359.72 |
外觀(Appearance) |
固體粉末 |
純度(Purity) |
≥98% |
溶解性(Solubility) |
可溶于DMSO:≥100 mg/mL (278 mM),溶于乙醇,不溶于水 |
結構式(Structure) |
|
運輸和保存方法
冰袋運輸。粉末直接保存于-25~-15℃,有效期2年。建議干燥避光保存,避免反復凍融。
注意事項
1. 為了您的安全和健康,請穿實驗服并戴一次性手套操作。
2. 粉末溶解前請先短暫離心,以保證產(chǎn)品全在管底。
3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。
4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途,禁止用于人身上。
使用濃度
【具體使用濃度請參考相關文獻,并根據(jù)自身實驗條件(如實驗目的,細胞種類,培養(yǎng)特性等)進行摸索和優(yōu)化。】
使用方法(數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻,僅供參考)
(一)細胞實驗(體外實驗)
為了檢測SB415286對細胞活性的作用,接種4×105個數(shù)量的白血病細胞系K562細胞至培養(yǎng)板中,培養(yǎng)24 h。之后添加不同濃度(0, 5, 10, 20, 30, 40 μg/mL)SB415286工作液,并孵育細胞0-72 h。MTT實驗可以看出:SB415286以劑量和時間依賴性的方式有效抑制細胞增殖。[1]
(二)動物實驗(體內實驗)
SB415286(0.1, 0.33, 1.0 mg/kg,皮下注射,每天兩次)給藥雌性Wistar大鼠,可有效降低大鼠體內三硝基苯甲酸(TNBS)誘發(fā)的急性結腸炎,并減少體重的下降,主要涉及NF-κB活性的下調,以及炎癥介質的產(chǎn)生。[2] SB415286以1 mg/kg的劑量給藥顯著抑制裸鼠體內Neuro-2A細胞的生長。[3]
參考文獻
[1]. Mirlashari MR, et al. Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) inhibition induces apoptosis in leukemic cells through mitochondria-dependent pathway. Leuk Res. 2012 Apr;36(4):499-508.
[2]. Whittle BJ, et al. Reduction of experimental colitis in the rat by inhibitors of glycogen synthase kinase-3beta. Br J Pharmacol. 2006 Mar;147(5):575-82.
[3]. Dickey A, Schleicher S, et al. GSK-3β inhibition promotes cell death, apoptosis, and in vivo tumor growth delay in neuroblastoma Neuro-2A cell line. J Neurooncol. 2011 Aug;104(1):145-53.
HB220324
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